本篇将介绍纳米药物市场格局，盘点国内外获批药物，并着重解读国内代表企业情况及其产品布局。

  和义广业【行业分析】之纳米药物系列，将逐步分析纳米药物分类、靶向传送系统及国内政策环境、市场现状，并解读国内顶尖研发团队、技术趋势、产业化难点及路径。本篇将介绍纳米药物市场格局，盘点国内外获批药物，并着重解读国内代表企业情况及其产品布局。

  2016年3月4日，《化学药品分类注册改革方案》将境内外未上市改良型新药定义为2类新药，国家出台多门政策鼓励长效、缓控释、靶向等新型制剂的发展。微球、脂质体等2类新药市场空间较大：全世界主要微球、脂质体单品销售额超10亿美金[2]（图1）。

  全球微球市场，重磅品种奥曲肽、利培酮、亮丙瑞林占比超过一半，对应三大巨头诺华、强生、艾伯维。全球脂质体市场，两性霉素 B、多柔比星和布比卡因市场占比较高，对应吉利德、Teva、Pacira 医药三家药企市场占有率超过一半。

  我国微球脂质体的国产品种较少，由于其技术壁垒较高，尤其是微球制剂，目前我国只有丽珠和博恩特的亮丙瑞林微球获批上市，而脂质体制剂只有紫杉醇、两性霉素B、盐酸多柔比星。国内只有绿叶、上药新亚、石药、常州金远、复旦张江等五家公司制作的脂质体上市销售（如图2）。

  我国脂质体市场三大品种为主，其中绿叶制药的力扑素的市场占有率最大（超过70%）。在盐酸多柔比星脂质体中，石药集团的市场占有率逐渐扩大，至2017年已达60%，常州金远的市场占有率也有较大的提升（如图3）。在研药物中，大部分处于临床前期，只有广州一品红、南京思科、石药集团中奇三家企业的产品进入临床Ⅱ期。

  图3 我国脂质体的市场分配（左）、盐酸多柔比星脂质体的市场分配（右）[5]

  自1995年Doxil®进入临床以来，市场上有许多纳米药物产品可供临床使用，如表1。

  相比于国外，国内的纳米药物起步较晚，根据国家药品监督管理局的注册情况整理纳米药物的最新进展（如表2）。

  石药控股集团有限公司是一家集创新药物研发、生产和销售为一体的国家级创新型企业。公司完成两次成功转型，从原料药到成药再到创新药，公司依托体系化优势，成功培育了恩必普、克艾力、津优力、多美素等重磅产品。

  已研究新型制剂20余项，3项待批准生产，10项正在进行临床研究，10余项正在进行临床前研究（如表3）。

  公司2020年实现营业收入249.4亿元，同比增长12.8%；毛利186.8亿元，同比增长17.4%（如图4）。

  公司各项财务指标实现持续性优化，毛利率从2013年的31.5%增加到2020年的74.9%，增加了43.4pct（如图5左）。公司净资产收益率(ROE)从2013年的13.86%提高到2020年的25.3%，盈利能力明显地增强，资产负债率从2013年的37.7%下降到2020年的23.18%（如图5右）。

  图5 毛利率、净利率变化（左）、净资产收益率和资产负债率变化（右）[11]

  公司在小分子靶向、纳米、单抗、双抗、抗体偶联及免疫领域生物医药均有布局。2018年以来迅速扩充创新药研发管线多个，在抗肿瘤、自身免疫、精神神经、消化代谢、抗感染、心脑血管6个领域进行布局（如图6）。

  2021-2023年公司预计分别有2个、5个和8个创新产品获批上市（含新增适应症）（如图7）

  绿叶制药是一家致力于创新药物研发、生产和销售的公司，现有30余个上市产品，产品覆盖抗肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化及代谢等领域。

  PHM-TPD靶蛋白降解技术平台：基于靶蛋白降解技术的PHM-TPD技术平台，已建立靶点发现、药物设计和合成、生物学筛选评价等关键技术流程；

  公司微球脂质体等先进药物递送技术领域达到国际领先水平，在海外和国内有着非常丰富的在研管线 绿叶制药国内外微球脂质体临床管线

  建立的脂质体与靶向给药技术中微球、脂质体等技术达到国际领先水平，产品布局包括：注射用利培酮缓释微球、注射用罗替戈汀缓释微球、注射用戈舍瑞林缓释微球。

  根据公司规划，海外在研产品（注射用利培酮缓释微球、注射用戈舍瑞林缓释微球、注射用罗替戈汀缓释微球、盐酸安舒法辛缓释片）上市未来将分别在美国、欧洲以及日本上市。公司的 4 项海外产品预计将从 2018 年开始在美国陆续上市。凭借产品的优点，根据 BCG 预测，公司各项产品在国际市场有较为广阔的发展空间，预计2022年4项产品能为公司贡献约6亿美元的营业收入（如图10）。

  纳米技术平台的里葆多和光动力平台的艾拉及复美达，构建光动力技术平台、纳米技术平台、基因工程技术平台和口服固体制剂技术平台，为创新药物研发奠定基础。

  目前公司的纳米药物研发平台主要由两部分所组成，一是基于脂质的药物传输系统；一是基于白蛋白的药物传输系统，分别选择了体内生物相容性好，安全性高的磷脂和HSA（人血清白蛋白）作为药物的载体，构建化疗小分子药物、多肽、蛋白类药物新的给药系统，用于提高系统给药后的组织分布，选择性的输送药物到病理部位，以及避免在正常组织中聚集。

  2017-2019 年公司营业收入分别为 5.11 亿元、7.42 亿元和 10.29 亿元，年复合增长率达到 41.98%，实现稳定增长。企业主要通过医药及诊断产品、技术转让收入、服务收入和另外的收入实现主要经营业务收入。其中医药产品收入来源主要为三款医药产品，分别为：外用盐酸氨酮戊酸散（艾拉）、

  长循环盐酸多柔比星脂质体注射液（里葆多）、以及注射用海姆泊芬（复美达）。2019 年度，三款医药产品营销售卖收入分别为 4.61 亿元、4.52 亿元和 0.79 亿元，占收入的比重分别为 46.21%、45.34%和 7.93%（如图11）。